某日，某公安分局送检一起毒品走私案中缴获的疑似毒品3份，分别为白色圆形药片、白色椭圆形药片和粉色圆形药片，均为片剂，要求进行毒品成分的定性分析。经气相色谱-质谱联用仪检测，并与标准品比对，白色圆形药片中检出溴替唑仑（国内已管制）成分，白色椭圆形药片和粉色圆形药片中均未检出我国管制的毒品成分。故采用GC-MS和LC-HRMS对白色椭圆形药片（样品1）和粉色圆形药片（样品2）中的成分行进一步研究。

7890A-5975C型气相色谱-质谱联用仪（美国Agilent公司），Vanquish^TM Flex UHPLC系统、Q Exactive^TM Plus组合型四极杆Orbitrap^TM质谱仪（美国Thermo Fisher Scientific公司）。

将样品研磨均匀后，称取约10 mg，加入1 mL甲醇（分析纯，含10 μg/mL SKF_525A）溶解，涡旋振荡1 min，以离心半径6 cm，5 000 r/min，离心5 min，取上清液供GC-MS检测。将上清液用甲醇（分析纯）稀释1 000倍，供LC-HRMS检测。

色谱条件：HP-5ms UI石英毛细管柱（0.25 mm×30 m，0.25 μm；美国Agilent公司）；初始柱温140 ℃，保持3 min，以20 ℃/min升至320 ℃，保持13 min；载气为纯度≥99.999％的氦气，恒流流速1.0 mL/min，进样口温度260 ℃；分流比为10∶1，进样量为1.0 μL，溶剂延迟3 min后采集数据。

质谱条件：电子电离（electron ionization，EI）离子源，电离能量70 eV，四极杆温度150 ℃，传输线和离子源温度均为280 ℃，质量扫描范围为m/z 40~600。

色谱条件：Hypersil GOLD^TM C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm，2.6 μm；美国Thermo Fisher Scientific公司），流速为0.4 mL/min；流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为乙腈（色谱纯）；梯度洗脱程序设置为0~6.0 min 2%B~98%B，6.0~7.5 min 98%B，7.5~12.0 min 2%B。进样量为5 μL。

质谱条件：采用电喷雾电离（electrospray ionization，ESI）正离子模式；喷雾电压为4 kV；离子传输管温度为320 ℃；鞘气流量为40 arb；辅助气流量为12 arb；鞘气、辅助加热气和碰撞气均采用高纯氮气；数据采集模式为一级全扫描/数据依赖的二级扫描（Full MS/ddMS²）模式。设置一级扫描数据采集参数：分辨率为70 000，质量扫描范围为m/z 90~1 050，自动增益控制（automatic gain control，AGC）为5×10⁴，最大注射时间为100 ms；设置二级扫描数据采集参数：分辨率为35 000，AGC为5×10⁴，最大注射时间为50 ms，归一化碰撞能量（normalized collision energy，NCE）为20、40和60 eV。

样品1的总离子流图见图1，保留时间10.415 min处为内标峰，保留时间21.218 min处为一未知成分的色谱峰，对应的特征碎片离子为m/z 186.1、104.1、221.1、450.1和77.1等（图1），经美国国家标准与技术研究院（National Institute of Standards and Technology，NIST） 17.L谱库检索并与标准品比对，确认该未知成分为苏沃雷生。

样品2的总离子流图见图2，保留时间12.997 min处为一未知成分的色谱峰，对应的特征碎片离子为m/z 287.1、174.9、113.0、139.0和410.1等（图2），该未知成分经NIST 17.L、SWGDRUG V3.13（https://www.swgdrug.org/ms.htm）和Cayman Forensic（https://www.caymanchem.com/forensics/search/drugId）质谱数据库检索，均未得到有效匹配，经LC-HRMS检测，所含成分的一级精确质量数[M+H]⁺为m/z 411.162 5，对应分子式为C₂₂H₂₀F₂N₄O₂，误差为0.49×10^-6。结合已检出的溴替唑仑和苏沃雷生成分，推测该药片可能含有同类成分，经查阅文献^[1]发现，对应分子式与莱博雷生的分子式一致，经与标准品进行比对，确认为莱博雷生。

两种成分经LC-HRMS验证，样品1在保留时间5.65 min测得精确质量数为m/z 451.164 2，二级碎片离子为m/z 186.066 1、104.049 8等；样品2在保留时间4.93 min测得精确质量数为m/z 411.162 5，二级碎片离子为m/z 287.098 8、125.071 1、175.055 4、113.051 2、147.060 4等。两种成分的LC-HRMS数据分别与苏沃雷生和莱博雷生的标准品数据一致。

食欲素系统于20世纪90年代末被发现，该系统包括两个G-蛋白偶联受体［食欲素-1受体（orexin-1 receptor，OX1R）和食欲素-2受体（orexin-2 receptor，OX2R）］以及两种神经肽激动剂（食欲素A和食欲素B）^[2]。研究^[3]证实，食欲素在调节觉醒方面起着关键作用，食欲素受体拮抗剂通过阻断食欲素介导的觉醒为治疗失眠提供了新的可能。近年来，食欲素受体拮抗剂逐渐发展成为新一代抗失眠药物，被用于治疗成人失眠，这类药物最常见的副作用是嗜睡和疲倦^[4]。目前，市面上的食欲素受体拮抗剂共有3种，即苏沃雷生、莱博雷生和达利雷生。美国禁毒署已按照The Controlled Substances Act将上述3种物质纳入Ⅳ类管控物质，我国于2023年7月1日起将苏沃雷生列入第二类精神药品目录，目前尚未对莱博雷生和达利雷生进行管制。LANDRY等^[5-6]等对这类抗失眠药物的药物滥用和依赖性进行了研究，在“药物喜好”主观评分方面，该类药物与传统抗失眠药物唑吡坦无明显差异。

在GC-MS检测中，因苏沃雷生相对分子质量大、保留时间长，应注意提高柱温箱温度或延长最终温度保持时间以确保出峰，防止未出峰而造成漏检。莱博雷生的EI质谱信息未被NIST 17.L、SWGDRUG V3.13和Cayman Forensic质谱数据库收录，在遇到类似案例时，应结合不同仪器的检验信息综合判断，特别是有同类药物出现时，通过查阅文献，总结可疑推断列表，必要时使用标准品进行比对。

在法医毒物分析中，镇静催眠类药物由于其使用广泛和具有与其他中枢神经系统抑制剂产生叠加效应的能力，是一类十分重要的目标物，在自杀、药物辅助性犯罪和危险驾驶案件中常有涉及。苏沃雷生、莱博雷生和达利雷生作为新型抗失眠药物，目前的法医毒物案例报道较少，但很可能会被不法分子利用，应予以重视，并对其进行生物体内代谢研究。