美沙酮相关中毒案例分析

doi:10.12116/j.issn.1004-5619.2024.340303

摘要/Abstract

摘要：

目的分析美沙酮相关中毒案例的特点，为法医学鉴定提供参考。方法在PubMed、万方、中国知网等数据库检索到1998—2023年报道的国内美沙酮相关中毒案例共71例，2013—2018年意大利美沙酮相关死亡案例26例，统计其一般信息以及法医病理学和毒理学特征。结果在国内71例美沙酮相关中毒案例中，中毒未死亡54例（76.06%），中毒死亡17例（23.94%）。男性54例（76.06%），年龄19~39岁者51例（71.83%）。单纯美沙酮中毒35例（49.30%）；美沙酮合用海洛因、苯二氮卓类药物等毒品或药物致中毒32例（45.07%）。大多数中毒者表现为昏迷、呼吸抑制及瞳孔缩小。尸体检验多见一般的窒息征象。6例死亡者血液中美沙酮质量浓度范围为0.112~3.000 mg/L。在意大利26例美沙酮相关死亡案例中，男性22例（84.62%）。单纯美沙酮中毒死亡6例（23.08%），美沙酮合用其他毒品或药物死亡20例（76.92%），血液中美沙酮质量浓度范围为0.181~4.059 mg/L。结论国内单纯美沙酮中毒者和美沙酮合用其他药物或毒品致中毒者比例相当。绝大部分中毒死亡者表现出典型的昏迷、呼吸抑制及瞳孔缩小三联征，这有助于确定美沙酮相关死亡原因。此外，鉴定实践中需提高死者体内美沙酮及其合用药物或毒品质量浓度检测的普遍性，为相关案件的结果解释积累数据。

关键词: 法医病理学, 法医毒理学, 美沙酮, 中毒, 死因分析, 案例分析

Abstract:

Objective To analyze the characteristics of methadone-related poisoning cases and provide a reference for forensic identification. Methods A total of 71 cases of methadone-related poisoning reported from 1998 to 2023 in China and 26 cases of methadone-related deaths reported from 2013 to 2018 in Italy were retrieved from databases including PubMed, Wanfang and CNKI. The general information, forensic pathological and toxicological characteristics were analyzed. Results Among the 71 methadone-related poisoning cases in China, there were 54 cases （76.06%） of poisoning without death and 17 cases （23.94%） of death from poisoning. There were 54 male cases （76.06%）, and 51 cases （71.83%） aged 19 to 39 years old. There were 35 cases （49.30%） of poisoning caused by methadone alone, and 32 cases （45.07%） were poisoning caused by methadone combined with other substances or drugs including heroin and benzodiazepines. Most of the poisoned showed coma, respiratory depression and miosis. Signs of asphyxia were often found by autopsy. The mass concentration of methadone detected in the blood of 6 deceased ranged from 0.112 to 3.000 mg/L. Among the 26 methadone-related deaths in Italy, 22 cases were male （84.62%）. There were 6 cases （23.08%） caused by methadone alone, and 20 cases （76.92%） died from methadone combined with other substances or drugs. The mass concentration of methadone in blood ranged from 0.181 to 4.059 mg/L. Conclusion The proportions of poisoning cases caused by methadone alone and methadone combined with other substances or drugs are comparable in China. The majority of deceased caused by methadone poisoning shows typical triad of coma, respiratory depression and miosis, which helps forensic experts determine the cause of death related to methadone. Additionally, it is necessary to increase the routine testing of the concentration of methadone and its combined substances or drugs in deceased, and collect data for the interpretation of the results of related cases.

Key words: forensic pathology, forensic toxicology, methadone, poisoning, analysis of death cause, cases analysis

中图分类号:

李泽绮, 邢蕾, 张慧鸽, 何丽柔, 张佳奕, 汪佳琪, 刘世豪, 杨卫红. 美沙酮相关中毒案例分析[J]. 法医学杂志, 2025, 41(2): 160-167.

Ze-qi LI, Lei XING, Hui-ge ZHANG, Li-rou HE, Jia-yi ZHANG, Jia-qi WANG, Shi-hao LIU, Wei-hong YANG. Analysis of Methadone-Related Poisoning Cases[J]. Journal of Forensic Medicine, 2025, 41(2): 160-167.

图/表 2

参考文献 55

[1]	付鸿臣，徐杰，周楚，等. 2004—2021年全国社区美沙酮维持治疗工作进展分析[J].中国艾滋病性病，2023，29（1）：28-32. doi：10.13419/j.cnki.aids.2023.01.06 .
	FU H C， XU J， ZHOU C， et al. Progress of community-based methadone maintenance treatment in China from 2004 to 2021[J]. Zhongguo Aizibing Xingbing，2023，29（1）：28-32.
[2]	尹江宁，张泽华，蔡月芳，等. 美沙酮维持治疗对海洛因依赖者生存质量的影响[J].中国药物依赖性杂志，2006，15（6）：478-480. doi：10.3969/j.issn.1007-9718.2006.06.016 .
	YIN J N， ZHANG Z H， CAI Y F， et al. Influence of methadone maintenance treatment to quality of life of heroin dependent patients[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Zazhi，2006，15（6）：478-480.
[3]	陈珊梅. 美沙酮脱毒治疗中的个体差异两例报告[J].中国药物依赖性杂志，2001，10（4）：319. doi：10.3969/j.issn.1007-9718.2001.04.032 .
	CHEN S M. Individual differences in methadone detoxification treatment： Two case reports[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Zazhi，2001，10（4）：319.
[4]	ERRICO S， BEDOCCHI D， DROMMI M， et al. Forensic pathological study of methadone-related deaths in the Genoa （Italy） district： A six-year study[J]. J Forensic Leg Med，2021，79：102149. doi：10.1016/j.jflm.2021.102149 .
[5]	张秋瓒，王时光，籍延华. 大剂量纳洛酮救治美沙酮中毒1例[J].河北医药，2002，24（4）：253. doi：10.3969/
	j.issn.1002-7386.2002.04.063.
	ZHANG Q Z， WANG S G， JI Y H. High-dose nalo-xone for the management of methadone poisoning： A case report[J]. Hebei Yiyao，2002，24（4）：253.
[6]	张建华，秦志强，陈忆九. 美沙酮戒毒治疗死亡1例[J].法医学杂志，2009，25（5）：392-393. doi：10.3969/j.issn.1004-5619.2009.05.026 .
	ZHANG J H， QIN Z Q， CHEN Y J. Death during methadone detoxification treatment： A case report[J]. Fayixue Zazhi，2009，25（5）：392-393.
[7]	王宗明，李长青. 美沙酮中毒的法医病理学检验及死因探析[J].甘肃科技，2017，33（8）：112-113. doi：10.3969/j.issn.1000-0952.2017.08.038 .
	WANG Z M， LI C Q. Forensic pathological examination and analysis of cause of death in methadone poisoning[J]. Gansu Keji，2017，33（8）：112-113.
[8]	杨宇，李桢，曾晓锋，等. 低剂量美沙酮口服液致死1例[J].法医学杂志，2008，24（3）：227-228. doi：10.3969/j.issn.1004-5619.2008.03.029 .
	YANG Y， LI Z， ZENG X F， et al. A fatal outcome following low-dose methadone oral solution： A case report[J]. Fayixue Zazhi，2008，24（3）：227-228.
[9]	谢诗洋，郭兵兵. 幼儿误食美沙酮中毒死亡1例[J].广东公安科技，2021，29（4）：64，66.
	XIE S Y， GUO B B. Fatal methadone poisoning in a child due to accidental ingestion： A case report[J]. Guangdong Gongan Keji，2021，29（4）：64，66.
[10]	陈建华，张鹏，曲一泓，等. 服用新型混合毒品中毒死亡1例[J].法医学杂志，2018，34（6）：617-618. doi：10.12116/j.issn.1004-5619.2018.06.008 .
	CHEN J H， ZHANG P， QU Y H， et al. Fatal poisoning following ingestion of novel mixed-type psychoactive substance： A case report[J]. Fayixue Zazhi，2018，34（6）：617-618.
[11]	WHITE J M， IRVINE R J. Mechanisms of fatal opioid overdose[J]. Addiction，1999，94（7）：961-972. doi：10.1046/j.1360-0443.1999.9479612.x .
[12]	李维维. 服用美沙酮合并用药中毒死亡病例讨论[J].中国现代药物应用，2008，2（14）：78. doi：10.3969/j.issn.1673-9523.2008.14.067 .
	LI W W. Case discussion on fatal poisoning from methadone in combination with concomitant medications[J]. Zhongguo Xiandai Yaowu Yingyong，2008，2（14）：78.
[13]	苏家虎. 浅析服“美沙酮” 自杀迟发性中毒死亡案[J].云南警官学院学报，2008（5）：122-123. doi：10.3969/j.issn.1672-6057.2008.05.029 .
	SU J H. On taking methadone causing poisoning death of a delayed suicide[J]. Yunnan Jingguan Xue-yuan Xuebao，2008（5）：122-123.
[14]	卢金山，张咏，吴峰. 海洛因合并美沙酮中毒二例[J].中国疗养医学，2011，20（2）：169. doi：10.3969/j.issn.1005-619X.2011.02.054 .
	LU J S， ZHANG Y， WU F. Combined heroin and methadone poisoning： Two case reports[J]. Zhongguo Liaoyang Yixue，2011，20（2）：169.
[15]	谭有才，钱逸仙，罗霞，等. 海洛因依赖患者美沙酮过量中毒1例[J].中国药物滥用防治杂志，2007，13（3）：163. doi：10.3969/j.issn.1006-902X.2007.03.017 .
	TAN Y C， QIAN Y X， LUO X， et al. Poisoning due to methadone overdose in a heroin-dependent patient： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2007，13（3）：163.
[16]	廖淑寓. 海洛因依赖美沙酮治疗中偷吸致中毒1例[J].中国药物滥用防治杂志，2006，12（4）：199. doi：10. 3969/j.issn.1006-902X.2006.04.016 .
	LIAO S Y. Poisoning due to concurrent illicit heroin use during methadone maintenance therapy for heroin dependence： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2006，12（4）：199.
[17]	唐淑荣，王冬梅. 美沙酮的临床作用和低剂量中毒后的抢救及护理[J].中外健康文摘，2009，6（18）：187. doi：10.3969/j.issn.1672-5085.2009.18.177 .
	TANG S R， WANG D M. Clinical effects of methadone and rescue and nursing care after low-dose poisoning[J]. Zhongwai Jiankang Wenzhai，2009， 6（18）：187.
[18]	谢春亮，王亚平，欧阳茂. 美沙酮治疗海洛因依赖导致中毒1例[J].中国药物滥用防治杂志，2005，11（4）：213. doi：10.3969/j.issn.1006-902X.2005.04.019 .
	XIE C L， WANG Y P， OUYANG M. Methadone treatment for heroin dependence leading to poisoning： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2005，11（4）：213.
[19]	蔡智慧，郑亚萍，严共斌. 美沙酮中毒并发急性左心衰竭1例[J].中国药物滥用防治杂志，2008，14（4）：236-237. doi：10.3969/j.issn.1006-902X.2008.04.022 .
	CAI Z H， ZHENG Y P， YAN G B. Methadone poisoning complicated by acute left heart failure： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2008，14（4）：236-237.
[20]	罗标文. 偷吸海洛因、注射安定、饮酒诱发急性美沙酮中毒1例报告[J].中国药物滥用防治杂志，2007，13（3）：166. doi：10.3969/j.issn.1006-902X.2007.03.021 .
	LUO B W. Acute methadone poisoning precipitated by concurrent illicit heroin use， diazepam injection， and alcohol consumption： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2007，13（3）：166.
[21]	刘娜. 美沙酮、氯丙嗪联合用药中毒1例[J].中国药物依赖性杂志，1999，8（4）：317. doi：10.3969/j.issn.1007-9718.1999.04.030 .
	LIU N. Poisoning due to the combined use of methadone and chlorpromazine： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Zazhi，1999，8（4）：317.
[22]	郑威，朱建林. 夸大吸毒量致美沙酮严重中毒1例的反思[J].中国药物滥用防治杂志，2004，10（3）：135. doi：10.3969/j.issn.1006-902X.2004.03.017 .
	ZHENG W， ZHU J L. Reflection on a case of severe methadone poisoning due to exaggerated self-reported drug use[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fang-zhi Zazhi，2004，10（3）：135.
[23]	时雪萍. 美沙酮中毒2例报告[J].中国药物依赖性杂志，2000，9（1）：8. doi：10.3969/j.issn.1007-9718.2000. 01.030 .
	SHI X P. Methadone poisoning： Two case reports[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Zazhi，2000，9（1）：8.
[24]	邹辉，袁玉琼，黎先丽. 美沙酮合并海洛因致中毒性肝肾损害1例[J].中国药物滥用防治杂志，2008，14（5）：299. doi：10.3969/j.issn.1006-902X.2008.05.022 .
	ZOU H， YUAN Y Q， LI X L. Combined methadone and heroin use leading to toxic hepatorenal injury： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2008，14（5）：299.
[25]	彭建军. 用纳洛酮抢救美沙酮中毒致室上性心动过速1例报告[J].中国药物依赖性杂志，2008，17（3）：240.
	PENG J J. Naloxone administration for methadone poisoning complicated by supraventricular tachycardia： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Zazhi，2008，17（3）：240.
[26]	陈良. 美沙酮合用氯硝西泮致严重中毒一例[J].中国药物依赖性杂志，2003，12（3）：214. doi：10.3969/j.issn.1007-9718.2003.03.024 .
	CHEN L. Combined use of methadone and clonaze-pam leading to severe poisoning： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Zazhi，2003，12（3）：214.
[27]	蒋铁平，刘永红. 低剂量美沙酮中毒一例[J].中国药物依赖性杂志，2006，15（1）：78. doi：10.3969/j.issn.1007-9718.2006.01.026 .
	JIANG T P， LIU Y H. Low-dose methadone poisoning： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Zazhi，2006，15（1）：78.
[28]	HON K L， HO J K， HUNG KL， et al. Poisoning necessitating pediatric ICU admissions： Size of pupils does matter[J]. J Natl Med Assoc，2008，100（8）：952-956. doi：10.1016/S0027-9684（15）31411-5 .
[29]	王璐，杜波，刘瑞霞，等. 美沙酮维持戒毒治疗中偷吸毒品6例报导[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（2）：245-246. doi：10.3969/j.issn.1002-1256.2011.02.048 .
	WANG L， DU B， LIU R X， et al. Concurrent illicit drug use during methadone maintenance treatment： Six case reports[J]. Qiqihaer Yixueyuan Xuebao，2011，32（2）：245-246.
[30]	陈素华. 1例小儿美沙酮中毒的急救及护理[J].中外医学研究，2010，8（3）：122. doi：10.3969/j.issn.1674-6805.2010.03.098 .
	CHEN S H. Emergency management and nursing care for pediatric methadone poisoning： A case report[J]. Zhongwai Yixue Yanjiu，2010，8（3）：122.
[31]	刘晓滨，陈昕. 脱毒者美沙酮急性中毒的原因分析及救治[J].中国临床康复，2003，7（5）：832-833. doi：10.3321/j.issn：1673-8225.2003.05.091 .
	LIU X B， CHEN X. Cause analysis and clinical management of acute methadone poisoning in individuals undergoing detoxification[J]. Zhongguo Linchuang Kangfu，2003，7（5）：832-833.
[32]	古伟美，鲍晓玲，孙茜. 美沙酮中毒的抢救及护理（5例报告）[J].中国药物依赖性通报，1998，7（1）：55-56. doi：10.3969/j.issn.1007-9718.1998.01.016 .
	GU W M， BAO X L， SUN X. Rescue and nursing care for methadone poisoning： Five case reports[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Tongbao，1998，7（1）：55-56.
[33]	张燕. 10例美沙酮过量中毒抢救护理体会[J].农垦医学，2009，31（2）：173-175. doi：10.3969/j.issn.1008-1127.2009.02.030 .
	ZHANG Y. Rescue and nursing care experience in ten methadone overdose cases[J]. Nongken Yixue，2009，31（2）：173-175.
[34]	时雪萍. 急性美沙酮中毒的护理[J].中国药物依赖性杂志，2003，12（1）：76-77. doi：10.3969/j.issn.1007-9718.2003.01.026 .
	SHI X P. Nursing of acute methadone intoxication[J]. Zhongguo Yaowu Yilaixing Zazhi，2003，12（1）：76-77.
[35]	郭凯. 美沙酮中毒1例报告[J].临床医药杂志，2004，17（3）：68-69.
	GUO K. Methadone poisoning： A case report[J]. Linchuang Yiyao Zazhi，2004，17（3）：68-69.
[36]	刘鲁霞. 美沙酮过量的急救与护理[J].国外医学（护理学分册），2005，24（11）：692-693. doi：10.3760/cma.j.issn.1673-4351.2005.11.035 .
	LIU L X. Emergency management and nursing care of methadone overdose[J]. Guowai Yixue （Hulixue Fence），2005，24（11）：692-693.
[37]	林汉颂，吴洁文. 美沙酮中毒致急性呼吸窘迫综合征1例[J].中国实用内科杂志，1998，18（2）：99-100.
	LIN H S， WU J W. Acute respiratory distress syndrome caused by methadone poisoning： A case report[J]. Zhongguo Shiyong Neike Zazhi，1998，18（2）：99-100.
[38]	蒋蔚峰，王蕊. 海洛因依赖者服美沙酮后严重呕吐1例[J].中国药物滥用防治杂志，2016，22（2）：99-100. doi：10.15900/j.cnki.zylf 1995.2016.02.011 .
	JIANG W F， WANG R. Severe vomiting following methadone administration in a heroin-dependent patient： A case report[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2016，22（2）：99-100.
[39]	胡艺，李清红. 戒毒人员偷吸致急性海洛因中毒1例报告[J].临床军医杂志，2005，33（5）：654-655. doi：10.3969/j.issn.1671-3826.2005.05.102 .
	HU Y， LI Q H. Acute heroin poisoning due to illicit drug use in a patient undergoing detoxification： A case report[J]. Linchuang Junyi Zazhi，2005，33（5）：654-655.
[40]	舒宏国，段喜乐. 美沙酮联合氯氮平脱毒致昏迷抢救体会[J].中国药物滥用防治杂志，2014，20（3）：160，164. doi：10.3969/j.issn.1006-902X.2014.03.012 .
	SHU H G， DUAN X L. Rescue experience in coma induced by methadone combined with clozapine for detoxification treatment[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2014，20（3）：160，164.
[41]	陈晓刚，易旭夫，刘敏，等. 美沙酮中毒死亡1例报告[J].法律与医学杂志，2002，10（4）：237. doi：10.3969/j.issn.1674-1226.2002.04.023 .
	CHEN X G， YI X F， LIU M， et al. One fatal case of methadone intoxication[J]. Falü Yu Yixue Zazhi，2002，10（4）：237.
[42]	张亚海. 美沙酮临床应用的药理学基础[J].中国药物滥用防治杂志，2012，18（6）：346-349，363. doi：10.15900/j.cnki.zylf1995.2012.06.016 .
	ZHANG Y H. Pharmacological basis for the clinical use of methadone[J]. Zhongguo Yaowu Lanyong Fangzhi Zazhi，2012，18（6）：346-349，363.
[43]	GARRIDO M J， TROCÓNIZ I F. Methadone： A review of its pharmacokinetic/pharmacodynamic properties[J]. J Pharmacol Toxicol Methods，1999，42（2）：61-66. doi：10.1016/s1056-8719（00）00043-5 .
[44]	CORLISS R F， MANDAL R， SORIANO B J. Bilateral acute necrosis of the globi pallidi and rhabdomyolysis due to combined methadone and benzodia-zepine toxicity[J]. Am J Forensic Med Pathol，2013，34（1）：1-4. doi：10.1097/PAF.0b013e31823a8b1e .
[45]	LIN J H， YAMAZAKI M. Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics： Clinical implications[J]. Clin Pharmacokinet，2003，42（1）：59-98. doi：10.2165/00003088-200342010-00003 .
[46]	MERCER S L， COOP A. Opioid analgesics and P-glycoprotein efflux transporters： A potential systems-level contribution to analgesic tolerance[J]. Curr Top Med Chem，2011，11（9）：1157-1164. doi：10.2174/156802611795371288 .
[47]	CRETTOL S， DÉGLON J J， BESSON J， et al. ABCB1 and cytochrome P450 genotypes and phenotypes： Influence on methadone plasma levels and response to treatment[J]. Clin Pharmacol Ther，2006，80（6）：668-681. doi：10.1016/j.clpt.2006.09.012 .
[48]	FONSECA F， DE LA TORRE R， DÍAZ L， et al. Contribution of cytochrome P450 and ABCB1 genetic variability on methadone pharmacokinetics， dose requirements， and response[J]. PLoS One，2011，6（5）：e19527. doi：10.1371/journal.pone.0019527 .
[49]	RICHARDS-WAUGH L L， PRIMERANO D A， DEMENTIEVA Y， et al. Fatal methadone toxicity： Potential role of CYP3A4 genetic polymorphism[J]. J Anal Toxicol，2014，38（8）：541-547. doi：10.1093/jat/bku091 .
[50]	AHMAD T， VALENTOVIC M A， RANKIN G O. Effects of cytochrome P450 single nucleotide polymorphisms on methadone metabolism and pharmacodynamics[J]. Biochem Pharmacol，2018，153：196-204. doi：10.1016/j.bcp.2018.02.020 .
[51]	SCHULZ M， SCHMOLDT A. Therapeutic and toxic blood concentrations of more than 800 drugs and other xenobiotics[J]. Pharmazie，2003，58（7）：447-474.
[52]	沈敏，向平. 滥用物质分析与应用[M].北京：科学出版社，2016：64.
	SHEN M， XIANG P. Drugs of abuse： Analysis and application[M]. Beijing： Science Press，2016：64.
[53]	于晓军，李澈，许锦阶. 阴性解剖中的心脏性猝死[J].法医学杂志，2003，19（1）：62-66. doi：10.3969/j.issn.1004-5619.2003.01.036 .
	YU X J， LI C， XU J J. The sudden cardiac death in negative autopsy[J]. Fayixue Zazhi，2003，19（1）：62-66.
[54]	苗翠英. 戒毒药物美沙酮[J].刑事技术，2005，30（1）：61-63. doi：10.3969/j.issn.1008-3650.2005.01.030 .
	MIAO C Y. Methadone， a drug for detoxification[J]. Xingshi Jishu，2005，30（1）：61-63.
[55]	BEHZADI M， JOUKAR S， BEIK A. Opioids and cardiac arrhythmia： A literature review[J]. Med Princ Pract，2018，27（5）：401-414. doi：10.1159/000492616 .