乌头生物碱及其代谢物在家兔体内的死后弥散规律

doi:10.12116/j.issn.1004-5619.2022.421205

法医学杂志 ›› 2024, Vol. 40 ›› Issue (2): 186-191.DOI: 10.12116/j.issn.1004-5619.2022.421205

• 论著 • 上一篇

乌头生物碱及其代谢物在家兔体内的死后弥散规律

梁嘉豪¹(), 成明², 路晓君¹^,³, 师燕华¹, 孙赟¹, 管青林⁴, 王涛¹, 胡萌¹, 贠克明¹(), 崔海燕¹()

^1.山西医科大学法医学院法庭毒物分析公安部重点实验室，山西晋中 030600
^2.广东省公安厅法医病理学公安部重点实验室，广东广州 510050
^3.邹城市公安局，山东邹城 273500
^4.绍兴文理学院医学院，浙江绍兴 312000

收稿日期:2022-12-09 发布日期:2024-06-07 出版日期:2024-04-25
通讯作者: 贠克明,崔海燕
作者简介:梁嘉豪（1998—），男，硕士，主要从事天然药毒物的法医毒物动力学和代谢组学研究；E-mail：1605243535@qq.com
基金资助:
国家自然科学基金重点项目(82130056);国家自然科学青年基金资助项目(81601647);中国博士后科学基金面上项目(2019M651086);山西省应用基础研究青年科技研究基金资助项目(201901D211332);山西省教育厅高校科技创新项目(2020L0191);法医病理学公安部重点实验室开放课题资助项目(GAFYBL202304)

Postmortem Diffusion of Aconitum Alkaloids and Their Metabolites in Rabbits

Jia-hao LIANG¹(), Ming CHENG², Xiao-jun LU¹^,³, Yan-hua SHI¹, Yun SUN¹, Qing-lin GUAN⁴, Tao WANG¹, Meng HU¹, Ke-ming YUN¹(), Hai-yan CUI¹()

^1.School of Forensic Medicine, Shanxi Medical University, Key Laboratory of Forensic Toxicology, Ministry of Public Security, Jinzhong 030600, Shanxi Province, China
^2.Key Laboratory of Forensic Pathology, Ministry of Public Security, Guangdong Provincial Public Security Department, Guangzhou 510050, China
^3.Zoucheng Public Security Bureau, Zoucheng 273500, Shandong Province, China
^4.School of Medicine, Shaoxing University, Shaoxing 312000, Zhejiang Province, China

Received:2022-12-09 Online:2024-06-07 Published:2024-04-25
Contact: Ke-ming YUN, Hai-yan CUI

1. 作者贡献声明和利益冲突声明.pdf(124KB)

摘要/Abstract

摘要：

目的探究乌头生物碱及其代谢物在中毒家兔体内的死后弥散规律，为乌头生物碱中毒相关死亡案件生前服毒或死后染毒的判别提供参考依据。方法将24只家兔经气管夹闭处死1 h后，以生川乌水煎液灌胃（以生川乌水煎液中乌头碱的LD₅₀计算）。灌胃后将家兔以仰卧位保存于25 ℃气候箱中，分别于0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h随机各取3只进行解剖，取心血、外周血、尿液、心脏、肝、脾、肺和肾组织，采用高效液相色谱-串联质谱法对乌头生物碱及其代谢物在各生物检材中的含量进行检测。结果灌胃后4 h，乌头生物碱及其代谢物在心血、外周血和主要器官组织中均可检出，且含量随保存时间的延长发生动态变化。其中，脾、肝和肺中乌头生物碱及其代谢物含量均较高，尤其距离胃较近的脾中乌头生物碱及其代谢物含量最高。灌胃后48 h，家兔脾中代谢物苯甲酰新乌头原碱的平均质量分数最高；肾中乌头生物碱及其代谢物含量均偏低；尿液中未检出乌头生物碱及其代谢物。结论乌头生物碱及其代谢物在中毒家兔体内存在死后弥散现象，且从含量高的器官（胃）扩散到其他主要器官组织及心血中，其主要机制是顺浓度梯度的弥散，而尿液不受死后弥散的影响，可考虑将其作为乌头生物碱生前服毒和死后染毒的鉴别依据。

关键词: 法医毒理学, 法医毒物代谢动力学, 乌头生物碱, 代谢物, 死后弥散, 生前服毒, 死后染毒, 家兔

Abstract:

Objective To explore the postmortem diffusion rule of Aconitum alkaloids and their metabolites in poisoned rabbits, and to provide a reference for identifying the antemortem poisoning or postmortem poisoning of Aconitum alkaloids. Methods Twenty-four rabbits were sacrificed by tracheal clamps. After 1 hour, the rabbits were administered with aconitine LD₅₀ in decocting aconite root powder by intragastric administration. Then, they were placed supine and stored at 25 ℃. The biological samples from 3 randomly selected rabbits were collected including heart blood, peripheral blood, urine, heart, liver, spleen, lung and kidney tissues at 0 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h and 96 h after intragastric administration, respectively. Aconitum alkaloids and their metabolites in the biological samples were analyzed by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （HPLC-MS/MS）. Results At 4 h after intragastric administration, Aconitum alkaloids and their metabolites could be detected in heart blood, peripheral blood and major organs, and the contents of them changed dynamically with the preservation time. The contents of Aconitum alkaloids and their metabolites were higher in the spleen, liver and lung, especially in the spleen which was closer to the stomach. The average mass fraction of benzoylmesaconine metabolized in rabbit spleen was the highest at 48 h after intragastric administration. In contrast, the contents of Aconitum alkaloids and their metabolites in kidney were all lower. Aconitum alkaloids and their metabolites were not detected in urine. Conclusion Aconitum alkaloids and their metabolites have postmortem diffusion in poisoned rabbits, diffusing from high-content organs （stomach） to other major organs and tissues as well as the heart blood. The main mechanism is the dispersion along the concentration gradient, while urine is not affected by postmortem diffusion, which can be used as the basis for the identification of antemortem and postmortem Aconitum alkaloids poisoning.

Key words: forensic toxicology, forensic toxicokinetics, Aconitum alkaloids, metabolite, postmortem diffusion, antemortem poisoning, postmortem poisoning, rabbits

中图分类号:

梁嘉豪, 成明, 路晓君, 师燕华, 孙赟, 管青林, 王涛, 胡萌, 贠克明, 崔海燕. 乌头生物碱及其代谢物在家兔体内的死后弥散规律[J]. 法医学杂志, 2024, 40(2): 186-191.

Jia-hao LIANG, Ming CHENG, Xiao-jun LU, Yan-hua SHI, Yun SUN, Qing-lin GUAN, Tao WANG, Meng HU, Ke-ming YUN, Hai-yan CUI. Postmortem Diffusion of Aconitum Alkaloids and Their Metabolites in Rabbits[J]. Journal of Forensic Medicine, 2024, 40(2): 186-191.

图/表 3

图1 家兔死后灌胃96 h内心血中乌头生物碱及其代谢物的浓度变化趋势

Fig. 1 The content variation trend of Aconitum alkaloidsand their metabolites in heart blood of rabbits within96 h after intragastric administration after death

图2 家兔死后灌胃96 h内外周血中乌头生物碱及其代谢物的浓度变化趋势

Fig. 2 The content variation trend of Aconitum alkaloids andtheir metabolites in peripheral blood of rabbits within96 h after intragastric administration after death

图3 家兔死后灌胃96 h内主要器官中乌头生物碱及其代谢物的浓度变化趋势A：心脏；B：肝；C：脾；D：肺；E：肾。

Fig. 3 The content variation trend of Aconitum alkaloids and their metabolites in major organsof rabbits within 96 h after intragastric administration after death

参考文献 25

1	ZHANG H G， SHI X G， SUN Y， et al. New metabolites of aconitine in rabbit urine[J]. Chinese Chem Lett，2002，13（8）：758-760.
2	张宏桂，滕坤，刘永刚，等. LC-MSⁿ分析新乌头碱在兔尿液中的代谢产物[J].中国法医学杂志，2007，22（6）：401，404. doi：10.3969/j.issn.1001-5728.2007.06.015 .
	ZHANG H G， TENG K， LIU Y G， et al. LC-MSⁿ analysis of metabolites of neoaconitine in rabbit urine[J]. Zhongguo Fayixue Zazhi，2007，22（6）：401，404.
3	张洪贵. 毒性乌头生物碱代谢产物研究[D].长春：吉林大学，2006.
	ZHANG H G. Metabolites of poisonous Aconitum alkaloids[D]. Changchun： Jilin University，2006.
4	刘帅，李妍，李卫飞，等. 乌头类中药毒性及现代毒理学研究进展[J].中草药，2016，47（22）：4095-4102. doi：10.7501/j.issn.0253-2670.2016.22.027 .
	LIU S， LI Y， LI W F， et al. Advances in studies on toxicity and modern toxicology of species in Aconitum L.[J]. Zhongcaoyao，2016，47（22）：4095-4102.
5	ZHANG M， PENG C S， LI X B. In vivo and in vitro metabolites from the main diester and monoester diterpenoid alkaloids in a traditional Chinese herb， the Aconitum species[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2015，2015：252434. doi：10.1155/2015/252434 .
6	李燕，赵梦杰，袁岸，等. 给药剂量对附子总生物碱在大鼠体内药代动力学特征的影响[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（22）：82-85. doi：10.13422/j.cnki.syfjx.2016220082 .
	LI Y， ZHAO M J， YUAN A， et al. Effect of dosage on pharmacokinetic characteristics of total alkaloids from Aconiti Lateralis Radix Praeparata in rats[J]. Zhongguo Shiyan Fangjixue Zazhi，2016，22（22）：82-85.
7	郭秋岩. 乌头汤缓解神经病理性疼痛的药效物质基础及其作用机制探索[D].北京：中国中医科学院，2020.
	GUO Q Y. Material basis identification and pharmacological mechanism investigation of Wutou Decoction against neuropathic pain[D]. Beijing： China Aca-demy of Chinese Medical Sciences，2020.
8	毛霞. 乌头汤缓解类风湿关节炎寒证的关键药效物质基础及其作用机制研究[D].北京：中国中医科学院，2020.
	MAO X. The key material basis identification and pharmacological mechanism investigation of Chinese herbal formula Wutou Decoction against rheumatoid arthritis with cold syndrome[D]. Beijing： China Aca-demy of Chinese Medical Sciences，2020.
9	宋敬怡. 基于疼痛的中枢敏化分析寒、热痹证属性以及乌头干预作用的药效学研究[D].北京：北京中医药大学，2019.
	SONG J Y. Pharmacodynamic study on the attributes of cold-heat arthralgia syndrome and the intervention effect of Aconitum based on the central sensitization of pain[D]. Beijing： Beijing University of Chinese Medicine，2019.
10	CHAN T Y K. Contributory factors in herb-induced fatal aconite poisoning[J]. Forensic Sci Int，2012，223（1/2/3）：40-43. doi：10.1016/j.forsciint.2012.10.009 .
11	CHEN S P L， NG S W， POON W T， et al. Aconite poisoning over 5 years： A case series in Hong Kong and lessons towards herbal safety[J]. Drug Saf，2012，35（7）：575-587. doi：10.2165/11597470-000000000-00000 .
12	陈良妮，程雪梅，陈勇，等. 川乌药理作用、毒性、质量控制方法研究进展[J].中成药，2021，43（3）：722-729. doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2021.03.029 .
	CHEN L N， CHENG X M， CHEN Y， et al. Research progress on pharmacological action， toxicity and quality control methods of Chuanwu[J]. Zhong-chengyao，2021，43（3）：722-729.
13	管青林. 双酯型乌头生物碱及其代谢物的死后分布和分解动力学研究[D].太原：山西医科大学，2020.
	GUAN Q L. Study on postmortem distribution and decomposition kinetics of diester Aconitum alkaloids and their metabolites[D]. Taiyuan： Shanxi Medical University，2020.
14	路晓君，管青林，梁嘉豪，等. 乌头碱、新乌头碱、次乌头碱及其代谢物在中毒家兔体内的死后再分布研究[J].刑事技术，2023，48（3）：235-240. doi：10.16467/j.1008-3650.2022.0040 .
	LU X J， GUAN Q L， LIANG J H， et al. Postmortem redistribution of aconitine， mesaconitine， hypaco-nitine and their metabolites in poisoned rabbits[J]. Xingshi Jishu，2023，48（3）：235-240.
15	解文凯，管青林，路晓君，等. 乌头生物碱及其代谢物在家兔死后体内分布研究[J].中国法医学杂志，2021，36（3）：269-273. doi：10.13618/j.issn.1001-5728.2021.03.010 .
	XIE W K， GUAN Q L， LU X J， et al. Postmortem distribution of Aconitum alkaloid and six metabolites in poisoning rabbits[J]. Zhongguo Fayixue Zazhi，2021，36（3）：269-273.
16	梁嘉豪，路晓君，师燕华，等. 高效液相色谱法测定4种乌头中药中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱[J].山西医科大学学报，2021，52（11）：1487-1491. doi：10.13753/j.issn.1007-6611.2021.11.018 .
	LIANG J H， LU X J， SHI Y H， et al. Determination of aconitine， mesaconitine and hypaconitine in four kinds of Chinese traditional medicines of Aconitum by high performance liquid chromatography[J]. Shanxi Yike Daxue Xuebao，2021，52（11）：1487-1491.
17	贠克明. 法医毒物动力学[J].中国法医学杂志，2008，23（6）：361-365，369. doi：10.13618/j.issn.1001-5728.2008.06.008 .
	YUN K M. The introduction of forensic toxicokinetics[J]. Zhongguo Fayixue Zazhi，2008，23（6）：361-365，369.
18	HILBERG T， BUGGE A， BEYLICH K M， et al. Diffusion as a mechanism of postmortem drug redistribution： An experimental study in rats[J]. Int J Legal Med，1992，105（2）：87-91. doi：10.1007/BF02340830 .
19	XU W， HU B W. Postmortem redistribution kinetics of aconitine in rabbits[J]. J Pharm Anal，1994（1）：41-46.
20	MORIYA F， HASHIMOTO Y. Redistribution of basic drugs into cardiac blood from surrounding tissues during early-stages postmortem[J]. J Forensic Sci，1999，44（1）：10-16.
21	MARTI V， AUGSBURGER M， WIDMER C， et al. Significant postmortem diffusion of ethanol： A case report[J]. Forensic Sci Int，2021，328：111046. doi：10.1016/j.forsciint.2021.111046 .
22	POUNDER D J， YONEMITSU K. Postmortem absorption of drugs and ethanol from aspirated vomitus — An experimental model[J]. Forensic Sci Int，1991，51（2）：189-195. doi：10.1016/0379-0738（91）90185-l .
23	DE LETTER E A， CLAUWAERT K M， BELPAIRE F M， et al. Post-mortem redistribution of 3，4-methy-lenedioxymethamphetamine （MDMA， “ecstasy”） in the rabbit. Part Ⅰ： experimental approach after in vivo intravenous infusion[J]. Int J Legal Med，2002，116（4）：216-224. doi：10.1007/s00414-002-0292-0 .
24	HAN E， KIM E， HONG H， et al. Evaluation of postmortem redistribution phenomena for commonly encountered drugs[J]. Forensic Sci Int，2012，219（1/2/3）：265-271. doi：10.1016/j.forsciint.2012.01.016 .
25	从斌. 法医病理学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2016：49.
	CONG B. Forensic pathology[M]. 5th ed. Beijing： People’s Medical Publishing House，2016：49.

[1]	赵枢泉, 王小广, 苏秦, 刘小山, 李良, 刘超, 赵虎. 过量摄入依托咪酯死亡法医学鉴定1例[J]. 法医学杂志, 2023, 39(6): 626-627.
[2]	陈建波, 郭影, 陈再勇, 鲍人辉, 孔繁荣. 钩吻中毒死亡法医学鉴定1例[J]. 法医学杂志, 2023, 39(5): 509-511.
[3]	龙武, 瞿鹏飞, 马琳, 王蕊, 习严梅, 李玉华, 聂胜洁, 段婷, 杜进良, 唐雪, 赵静峰, 雷普平, 王跃兵. 一起云南不明原因猝死案件中4种野生菌的细胞毒性[J]. 法医学杂志, 2023, 39(2): 121-128.
[4]	崔海燕, 吕晨曦, 师燕华, 原妮, 梁嘉豪, 安全, 郭中元, 贠克明. LC-MS/MS法测定血液中卡马西平及其代谢物[J]. 法医学杂志, 2023, 39(1): 34-39.
[5]	文岩, 韩昱哲, 龚铎, 解文凯, 吕晨曦, 孟宇珍, 张潮, 尉志文, 贠克明. 呋喃酚葡萄糖醛酸结合物在呋喃丹染毒家兔体内的死后分布及死后再分布[J]. 法医学杂志, 2022, 38(5): 601-605.
[6]	董塔娜, 张磊磊, 刘杰. 服用苯巴比妥东莨菪碱自杀1例[J]. 法医学杂志, 2022, 38(5): 664-666.
[7]	段晓飞, 郭子龙, 姚震, 刘引娣, 胡海, 胡周杨. 尸体温度与环境温度间温差的冷却动力学特征[J]. 法医学杂志, 2022, 38(5): 579-583.
[8]	向平, 刘宁国, 沈保华, 强火生, 沈敏. 单纯窒息性气体急性中毒死亡案件的检材提取和分析策略[J]. 法医学杂志, 2022, 38(4): 507-514.
[9]	杨柳, 向平, 邓虹霄, 强火生, 党永辉, 施妍, 沈保华. 口服地芬尼多片中毒死亡9例[J]. 法医学杂志, 2022, 38(4): 495-499.
[10]	陈磊昊, 张标, 沈刚. 服用盐酸地芬尼多片中毒死亡4例[J]. 法医学杂志, 2022, 38(3): 420-422.
[11]	严秀莺, 向平, 于治国, 严慧. 代谢组学在滥用物质毒理学研究中的应用[J]. 法医学杂志, 2022, 38(3): 400-407.
[12]	邹亚晶, 姚建, 阚卫军. 溴敌隆投毒致蛛网膜下腔出血伪装猝死1例[J]. 法医学杂志, 2022, 38(2): 293-295.
[13]	严慧, 杜猛, 乔正, 向平, 沈保华, 沈敏, 刘伟. 29例磷化氢中毒者体内总磷化氢分布以及磷化氢中毒特征分析[J]. 法医学杂志, 2022, 38(2): 254-257.
[14]	余延和, 向平, 严慧. 服用石硫合剂自杀1例[J]. 法医学杂志, 2022, 38(2): 291-292.
[15]	王慧君, 陈传香. 我国合成毒品的法医学研究成果、挑战与展望[J]. 法医学杂志, 2021, 37(6): 759-762.

乌头生物碱及其代谢物在家兔体内的死后弥散规律

Postmortem Diffusion of Aconitum Alkaloids and Their Metabolites in Rabbits

RichHTML

PDF (PC)

补充材料

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 3

参考文献 25

相关文章 15

编辑推荐

Metrics