In Vivo Analysis of New Psychoactive Substances： Nitazenes

doi:10.12116/j.issn.1004-5619.2024.340704

Abstract

Abstract:

Nitazenes are a class of synthetic opioids that have recently emerged in the illegal drug market. They are characterized by high potency and a narrow therapeutic window. Compared with traditional opioids, these substances are more likely to cause severe respiratory depression. In recent years, the abuse of nitazenes has occurred frequently, causing hundreds of overdose deaths worldwide, and posing a serious threat to individual health and public safety. As more nitazenes continue to emerge, research on the identification of these substances has received increasing attention. This paper reviews the structural characteristics, in vivo and in vitro pharmacological characterizations and analysis methods of common nitazenes, aiming to provide a basis and reference for the study of these substances in forensic toxicology.

Key words: forensic medicine, toxicological analysis, new psychoactive substance, nitazenes, in vivo, analysis methods, review

CLC Number:

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Figures/Tables 4

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	Announcement on adding 46 substances including brorphine to the Supplementary List of Controlled Non-pharmaceutical Narcotic Drugs and Psychotropic Substances [EB/OL].（2024-06-16）[2024-11-21]. .
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序号	中文名称	英文名称	CAS号
1	依托尼秦^1）	etonitazene	911-65-9
2	氯尼他秦^1）	clonitazene	3861-76-5
3	异丙托尼秦^2）	isotonitazene	14188-81-9
4	美托尼秦^3）	metonitazene	14680-51-4
5	去硝基依托尼秦^3）	etazene	14030-76-3
6	丙托尼秦^3）	protonitazene	95958-84-2
7	依托吡尼秦^3）	etonitazepyne	2785346-75-8
8	丁托尼秦^3）	butonitazene	95810-54-1
9	丙托吡尼秦^3）	protonitazepyne	3038401-95-2
10	N-去乙基异丙托尼秦^3）	N-desethyl isotonitazene	2732926-24-6
11	N-去乙基依托尼秦^3）	N-desethyl etonitazene	2732926-26-8
12	亚乙氧尼秦^3）	ethyleneoxynitazene	暂无

序号	中文名称	英文名称	CAS号
1	依托尼秦^1）	etonitazene	911-65-9
2	氯尼他秦^1）	clonitazene	3861-76-5
3	异丙托尼秦^2）	isotonitazene	14188-81-9
4	美托尼秦^3）	metonitazene	14680-51-4
5	去硝基依托尼秦^3）	etazene	14030-76-3
6	丙托尼秦^3）	protonitazene	95958-84-2
7	依托吡尼秦^3）	etonitazepyne	2785346-75-8
8	丁托尼秦^3）	butonitazene	95810-54-1
9	丙托吡尼秦^3）	protonitazepyne	3038401-95-2
10	N-去乙基异丙托尼秦^3）	N-desethyl isotonitazene	2732926-24-6
11	N-去乙基依托尼秦^3）	N-desethyl etonitazene	2732926-26-8
12	亚乙氧尼秦^3）	ethyleneoxynitazene	暂无

序号	化合物	基质	前处理方法	色谱柱	流动相	定量限	文献
1	异丙托尼秦	血液、尿液	液液萃取法	Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C₁₈ column （3.0 mm×100 mm，2.7 μm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的甲醇溶液	0.02 ng/mL	[13]
2	依托尼秦、美托尼秦等9种尼秦类物质	血液	中空纤维液相微萃取法	Phenomenex Kinetex Biphenyl column （2.1 mm×100 mm，1.7 μm）	A：10 mmol/L甲酸铵溶液； B：甲醇	0.1 ng/mL	[30]
3	异丙托尼秦	毛发	冷冻研磨法	Ascentis Express C₁₈ column （2.1 mm ×100 mm，2.7 μm）	A：含0.1%甲酸的10 mmol/L乙酸铵溶液； B：10 mmol/L乙酸铵乙腈溶液	1.25 pg/mg	[34]
4	丙托尼秦	毛发	V_乙醚∶V_二氯甲烷∶V_己烷∶V_异戊醇=500∶300∶200∶5提取	Waters ACQUITY HSS C₁₈ column （2.1 mm×150 mm，1.8 μm）	A：pH=3的甲酸缓冲液； B：含0.1%甲酸的乙腈溶液	1 pg/mg	[35]
5	N-哌啶依托尼秦	毛发、指甲	甲醇提取	Phenomenex Kinetex Biphenyl column （2.1 mm×50 mm，2.6 μm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的甲醇溶液	10 pg/mg	[36]
6	去硝基美托尼秦、美托尼秦等17种尼秦类物质	毛发	冷冻研磨法	Phenomenex Kinetex Biphenyl 100 Å LCcolumn （3.0 mm × 100 mm， 2.6 µm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：乙腈	5~20 pg/mg	[37]
7	异丙托尼秦、美托尼秦	血液、尿液，组织	蛋白沉淀法	Agilent Poroshell 120 EC-C₁₈ column （2.1 mm × 100 mm，2.7 µm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的乙腈溶液	-	[27]
8	异丙托尼秦	血液、尿液，组织	固相萃取法	Accucore RP-MS C₁₈ column （2.1 mm×50 mm，2.6 μm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的乙腈溶液	血液：0.015 ng/mL；尿液：0.015 ng/mL；组织：-	[14]
9	丙托尼秦、异丙托尼秦等9种尼秦类物质	血液	液液萃取法	Agilent InfinityLab Poroshell 120 C₁₈ column （3.0 mm×100 mm，2.7 µm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的甲醇溶液	0.1 ng/mL	[46]
10	丁托尼秦、去硝基依托尼秦等9种尼秦类物质	干血斑	V_甲醇∶V_乙腈=3∶1提取	Phenomenex Kinetex C₁₈ column （2.1 mm×100 mm，1.7 µm）	A：5 mmol/L甲酸水溶液； B：5 mmol/L甲酸乙腈溶液	0.3 ng/mL	[47]

序号	化合物	基质	前处理方法	色谱柱	流动相	定量限	文献
1	异丙托尼秦	血液、尿液	液液萃取法	Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C₁₈ column （3.0 mm×100 mm，2.7 μm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的甲醇溶液	0.02 ng/mL	[13]
2	依托尼秦、美托尼秦等9种尼秦类物质	血液	中空纤维液相微萃取法	Phenomenex Kinetex Biphenyl column （2.1 mm×100 mm，1.7 μm）	A：10 mmol/L甲酸铵溶液； B：甲醇	0.1 ng/mL	[30]
3	异丙托尼秦	毛发	冷冻研磨法	Ascentis Express C₁₈ column （2.1 mm ×100 mm，2.7 μm）	A：含0.1%甲酸的10 mmol/L乙酸铵溶液； B：10 mmol/L乙酸铵乙腈溶液	1.25 pg/mg	[34]
4	丙托尼秦	毛发	V_乙醚∶V_二氯甲烷∶V_己烷∶V_异戊醇=500∶300∶200∶5提取	Waters ACQUITY HSS C₁₈ column （2.1 mm×150 mm，1.8 μm）	A：pH=3的甲酸缓冲液； B：含0.1%甲酸的乙腈溶液	1 pg/mg	[35]
5	N-哌啶依托尼秦	毛发、指甲	甲醇提取	Phenomenex Kinetex Biphenyl column （2.1 mm×50 mm，2.6 μm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的甲醇溶液	10 pg/mg	[36]
6	去硝基美托尼秦、美托尼秦等17种尼秦类物质	毛发	冷冻研磨法	Phenomenex Kinetex Biphenyl 100 Å LCcolumn （3.0 mm × 100 mm， 2.6 µm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：乙腈	5~20 pg/mg	[37]
7	异丙托尼秦、美托尼秦	血液、尿液，组织	蛋白沉淀法	Agilent Poroshell 120 EC-C₁₈ column （2.1 mm × 100 mm，2.7 µm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的乙腈溶液	-	[27]
8	异丙托尼秦	血液、尿液，组织	固相萃取法	Accucore RP-MS C₁₈ column （2.1 mm×50 mm，2.6 μm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的乙腈溶液	血液：0.015 ng/mL；尿液：0.015 ng/mL；组织：-	[14]
9	丙托尼秦、异丙托尼秦等9种尼秦类物质	血液	液液萃取法	Agilent InfinityLab Poroshell 120 C₁₈ column （3.0 mm×100 mm，2.7 µm）	A：含0.1%甲酸的水溶液； B：含0.1%甲酸的甲醇溶液	0.1 ng/mL	[46]
10	丁托尼秦、去硝基依托尼秦等9种尼秦类物质	干血斑	V_甲醇∶V_乙腈=3∶1提取	Phenomenex Kinetex C₁₈ column （2.1 mm×100 mm，1.7 µm）	A：5 mmol/L甲酸水溶液； B：5 mmol/L甲酸乙腈溶液	0.3 ng/mL	[47]

案例	简要案情	分析结果	血液中其他检出物质	文献
1	43岁的男性，疑似吸食海洛因后昏迷	血清：异丙托尼秦0.18 ng/mL	可卡因^1）、丁丙诺啡^1）	[15]
2	41岁的男性，吸食了一种新的“树脂”后反应迟钝、呼吸困难	血清：异丙托尼秦0.81 ng/mL	可卡因^1）、丁丙诺啡^1）	[15]
3	20多岁的女性，服用标记为去硝基依托尼秦的物质后昏倒	血液：去硝基依托尼秦^1）	苯丙胺 90 ng/mL	[50]
4	30多岁的女性，服用标记为丙托尼秦的物质后意识丧失、呼吸暂停	血液：丁托尼秦^1），丙托尼秦^1）	甲基苯丙胺70 ng/mL	[50]
5	25岁的男性，服用标记为N-哌啶依托尼秦的粉末后全身肌肉疼痛并严重腹痛	血清：N-哌啶依托尼秦1.21 ng/mL；尿液：N-哌啶依托尼秦 0.51 ng/mL	地西泮^1）、劳拉西泮^1）、普瑞巴林^1）	[23]
6	60岁的男性，疑似吸毒后死亡	血液：美托尼秦6.0 ng/mL；尿液：美托尼秦 5.2 ng/mL	曲马多520 ng/mL，依替唑仑5.2 ng/mL	[28]
7	27岁的男性，疑似注射“海洛因”死亡	血液：异丙托尼秦1.9 ng/mL；玻璃体液：异丙托尼秦0.1 ng/mL；尿液：异丙托尼秦2.6 ng/mL	依替唑仑15 ng/mL	[13]
8	41岁的男性，死亡时身上发现白色粉末	血液：异丙托尼秦 0.9 ng/mL；尿液：异丙托尼秦 3.5 ng/mL	芬太尼 5.8 ng/mL，4-苯胺基-N-苯乙基哌啶（4-ANPP） 1.6 ng/mL	[13]
9	42岁的男性，死亡时身旁发现米黄色粉末	血清：美托尼秦18 ng/mL，丁托尼秦2.4 ng/mL；尿液：美托尼秦8.4 ng/mL，丁托尼秦10 ng/mL	2-（乙基氨基）-1-苯基-1-戊酮^1）	[51]
10	26岁的男性，死亡时身旁发现毒品包装袋	血液：美托尼秦1.6 ng/mL	芬太尼12 ng/mL，去甲芬太尼0.66 ng/mL，吗啡43 ng/mL	[51]
11	40岁的男性，疑似吸毒后死亡	血液：美托尼秦2.3 ng/mL；尿液：美托尼秦 4.6 ng/mL	芬太尼5.8 ng/mL，去甲芬太尼1.2 ng/mL	[51]