Analysis of Forty-Two Psychoactive Substances in a Single Hair by Micro-Segmental Technique

doi:10.12116/j.issn.1004-5619.2022.321101

Abstract

Abstract:

Objective To establish an LC-MS/MS method based on single hair micro-segmental technique, and verify the detection of 42 psychoactive substances in 0.4 mm hair segments. Methods Each piece of single hair was cut into 0.4 mm segments and extracted by sonication and the segments were immersed in dithiothreitol-containing extraction medium. Mobile phase A was the aqueous solution containing 20 mmol/L ammonium acetate, 0.1% formic acid, and 5% acetonitrile. Mobile phase B was acetonitrile. An electrospray ionization source in positive ion mode was used for data acquisition in multiple reaction monitoring （MRM） mode. Results The 42 psychoactive substances in hair had a good linear relationship within their respective linear ranges （r>0.99）, the limits of detection were 0.2-10 pg/mm, the limits of quantification were 0.5-20 pg/mm, the intra-day and inter-day precisions were 1.5%-12.7%, the intra-day and inter-day accuracies were 86.5%-109.2%, the recovery rates were 68.1%-98.2%, and the matrix effects were 71.3%-111.7%. The method was applied to hair samples collected from one volunteer at 28 d after a single dose of zolpidem, with zolpidem detected in 5 hairs was 1.08-1.60 cm near the root tip, and the concentration range was 0.62-20.5 pg/mm. Conclusion The micro-segmental technique of single hair analysis can be applied to the investigation of drug-facilitated sexual assault cases.

Key words: forensic medicine, toxicological analysis, psychoactive substance, micro-segmentation, single hair, liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC-MS/MS）, zolpidem, drug-facilitated sexual assault

CLC Number:

DF795.1

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Figures/Tables 6

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化合物	前体离子（m/z）	产物离子（m/z）	去簇电压/V	碰撞能量/eV	保留时间/min
苯丙胺	136.1	119.1^1）/91.1	60	11/22	5.24
甲基苯丙胺	150.1	119.1^1）/91.1	50	14/23	6.39
氯胺酮	238.1	179.1^1）/125.1	60	24/35	6.63
吗啡	286.1	201.2^1）/165.3	80	35/52	2.62
O⁶-单乙酰吗啡	328.1	211.3^1）/165.3	80	36/48	4.70
可卡因	304.1	182.2^1）/150.2	60	28/35	6.56
苯甲酰爱康宁	290.2	168.3^1）/105.2	70	26/43	1.40
麦角二乙胺	324.2	223.2^1）/208.2	60	33/43	5.77
芬太尼	337.2	188.3^1）/104.9	20	27/13	3.76
地芬尼多	310.0	292.6^1）/129.4	60	26/40	8.03
氟硝西泮	314.2	268.3^1）/239.3	60	35/45	6.15
7-氨基氟硝西泮	284.2	135.2^1）/226.2	60	39/41	3.62
三唑仑	343.2	308.2^1）/315.2	60	36/35	5.46
α-羟基三唑仑	359.2	331.2^1）/176.1	60	38/37	4.13
可待因	300.2	199.2^1）/165.3	80	40/52	3.78
地西泮	285.1	193.3^1）/154.1	80	45/36	6.65
去甲地西泮	271.2	140.2^1）/208.1	70	36/36	5.44
替马西泮	301.2	255.2^1）/283.1	70	36/19	5.52
奥沙西泮	287.2	241.2^1）/269.3	50	31/21	4.42
阿普唑仑	309.1	281.1^1）/274.2	60	33/32	5.46
α-羟基阿普唑仑	325.2	297.2^1）/279.2	70	35/33	4.17
氯硝西泮	316.2	270.1^1）/214.1	60	36/49	5.36
7-氨基氯硝西泮	286.1	222.2^1）/250.1	40	34/25	2.92
艾司唑仑	295.2	267.3^1）/205.2	50	34/53	4.84
劳拉西泮	321.1	275.1^1）/303.1	50	30/21	4.60
咪达唑仑	326.2	291.4^1）/244.2	50	37/37	9.39
硝西泮	282.2	236.2^1）/180.2	50	35/32	5.05
7-氨基硝西泮	252.1	121.1^1）/146.2	60	52/37	2.90
唑吡坦	308.1	235.1^1）/263.2	40	38/53	9.29
西酞普兰	325.3	109.2^1）/262.0	60	35/41	13.32
苯海拉明	256.2	167.2^1）/165.2	30	26/17	13.64
右美沙芬	272.3	147.2^1）/213.3	60	54/42	12.31
氯氮平	327.3	270.1^1）/296.3	70	28/32	10.90
东莨菪碱	304.3	138.3^1）/156.3	60	33/31	4.34
右美托咪定	201.1	68.1^1）/94.8	60	23/40	9.39
曲马多	264.2	58.0^1）/246.2	50	24/37	8.46
安替比林	189.0	56.0^1）/77.0	60	16/27	2.59
卡马西平	237.3	194.3^1）/192.3	60	37/26	4.16
奥卡西平	253.0	235.9^1）/208.1	70	32/19	3.47
尼美西泮	296.1	250.2^1）/222.1	70	20/36	6.13
喹硫平	384.4	253.1^1）/221.0	54	30/35	10.10
米氮平	266.1	195.1^1）/208.8	80	37/35	7.81
氯胺酮-d₄	242.2	183.1^1）/129.2	60	26/40	6.81
地西泮-d₅	290.2	198.2^1）/154.4	60	46/40	6.50
喹硫平-d₈	392.2	258.1^1）/226.1	40	31/50	10.30

化合物	前体离子（m/z）	产物离子（m/z）	去簇电压/V	碰撞能量/eV	保留时间/min
苯丙胺	136.1	119.1^1）/91.1	60	11/22	5.24
甲基苯丙胺	150.1	119.1^1）/91.1	50	14/23	6.39
氯胺酮	238.1	179.1^1）/125.1	60	24/35	6.63
吗啡	286.1	201.2^1）/165.3	80	35/52	2.62
O⁶-单乙酰吗啡	328.1	211.3^1）/165.3	80	36/48	4.70
可卡因	304.1	182.2^1）/150.2	60	28/35	6.56
苯甲酰爱康宁	290.2	168.3^1）/105.2	70	26/43	1.40
麦角二乙胺	324.2	223.2^1）/208.2	60	33/43	5.77
芬太尼	337.2	188.3^1）/104.9	20	27/13	3.76
地芬尼多	310.0	292.6^1）/129.4	60	26/40	8.03
氟硝西泮	314.2	268.3^1）/239.3	60	35/45	6.15
7-氨基氟硝西泮	284.2	135.2^1）/226.2	60	39/41	3.62
三唑仑	343.2	308.2^1）/315.2	60	36/35	5.46
α-羟基三唑仑	359.2	331.2^1）/176.1	60	38/37	4.13
可待因	300.2	199.2^1）/165.3	80	40/52	3.78
地西泮	285.1	193.3^1）/154.1	80	45/36	6.65
去甲地西泮	271.2	140.2^1）/208.1	70	36/36	5.44
替马西泮	301.2	255.2^1）/283.1	70	36/19	5.52
奥沙西泮	287.2	241.2^1）/269.3	50	31/21	4.42
阿普唑仑	309.1	281.1^1）/274.2	60	33/32	5.46
α-羟基阿普唑仑	325.2	297.2^1）/279.2	70	35/33	4.17
氯硝西泮	316.2	270.1^1）/214.1	60	36/49	5.36
7-氨基氯硝西泮	286.1	222.2^1）/250.1	40	34/25	2.92
艾司唑仑	295.2	267.3^1）/205.2	50	34/53	4.84
劳拉西泮	321.1	275.1^1）/303.1	50	30/21	4.60
咪达唑仑	326.2	291.4^1）/244.2	50	37/37	9.39
硝西泮	282.2	236.2^1）/180.2	50	35/32	5.05
7-氨基硝西泮	252.1	121.1^1）/146.2	60	52/37	2.90
唑吡坦	308.1	235.1^1）/263.2	40	38/53	9.29
西酞普兰	325.3	109.2^1）/262.0	60	35/41	13.32
苯海拉明	256.2	167.2^1）/165.2	30	26/17	13.64
右美沙芬	272.3	147.2^1）/213.3	60	54/42	12.31
氯氮平	327.3	270.1^1）/296.3	70	28/32	10.90
东莨菪碱	304.3	138.3^1）/156.3	60	33/31	4.34
右美托咪定	201.1	68.1^1）/94.8	60	23/40	9.39
曲马多	264.2	58.0^1）/246.2	50	24/37	8.46
安替比林	189.0	56.0^1）/77.0	60	16/27	2.59
卡马西平	237.3	194.3^1）/192.3	60	37/26	4.16
奥卡西平	253.0	235.9^1）/208.1	70	32/19	3.47
尼美西泮	296.1	250.2^1）/222.1	70	20/36	6.13
喹硫平	384.4	253.1^1）/221.0	54	30/35	10.10
米氮平	266.1	195.1^1）/208.8	80	37/35	7.81
氯胺酮-d₄	242.2	183.1^1）/129.2	60	26/40	6.81
地西泮-d₅	290.2	198.2^1）/154.4	60	46/40	6.50
喹硫平-d₈	392.2	258.1^1）/226.1	40	31/50	10.30

化合物	线性范围/ （pg·mm^-1）	回归方程	相关系数（r）	LOD/ （pg·mm^-1）	LLOQ/ （pg·mm^-1）	内标
苯丙胺	5~500	y=0.207 83 x+3.045 54	0.993 96	2	5	氯胺酮-d₄
甲基苯丙胺	20~500	y=0.744 31 x+4.803 91	0.994 28	5	20	氯胺酮-d₄
氯胺酮	10~500	y=1.216 12 x+2.136 96	0.997 66	2	10	氯胺酮-d₄
吗啡	20~500	y=0.021 54 x+0.660 82	0.993 31	10	20	氯胺酮-d₄
甲基苯丙胺	20~500	y=0.744 31 x+4.803 91	0.994 28	5	20	氯胺酮-d₄
氯胺酮	10~500	y=1.216 12 x+2.136 96	0.997 66	2	10	氯胺酮-d₄
O⁶-单乙酰吗啡	20~500	y=0.004 43 x+0.546 90	0.993 02	5	20	氯胺酮-d₄
可卡因	5~500	y=1.951 38 x+3.168 50	0.994 17	2	5	氯胺酮-d₄
苯甲酰爱康宁	2~500	y=2.720 58 x+0.919 45	0.997 93	1	2	氯胺酮-d₄
麦角二乙胺	1~500	y=2.354 68 x+0.426 31	0.997 55	0.5	1	氯胺酮-d₄
芬太尼	20~500	y=1.152 65 x-9.790 53	0.990 28	10	20	氯胺酮-d₄
地芬尼多	10~500	y=1.332 11 x+2.886 06	0.993 25	2	10	喹硫平-d₈
氟硝西泮	2~500	y=0.042 87 x-0.063 26	0.995 18	0.5	2	地西泮-d₅
7-氨基氟硝西泮	2~500	y=0.072 76 x-0.146 79	0.996 68	0.5	2	地西泮-d₅
三唑仑	1~500	y=0.055 27 x-0.031 23	0.994 24	0.2	1	地西泮-d₅
α-羟基三唑仑	5~500	y=0.008 25 x+0.003 83	0.994 26	1	5	地西泮-d₅
可待因	20~500	y=0.057 99 x+1.219 88	0.998 88	5	20	地西泮-d₅
地西泮	1~500	y=0.310 37 x+1.076 27	0.995 08	0.2	1	地西泮-d₅
去甲地西泮	5~500	y=0.117 61 x+2.319 53	0.994 32	1	5	地西泮-d₅
替马西泮	10~500	y=0.543 24 x+1.570 80	0.995 76	5	10	地西泮-d₅
奥沙西泮	20~500	y=0.077 60 x+6.031 51	0.997 49	10	20	地西泮-d₅
阿普唑仑	2~500	y=0.505 37 x+1.623 54	0.995 75	0.5	2	地西泮-d₅
α-羟基阿普唑仑	10~500	y=0.128 46 x+0.991 37	0.991 39	2	10	地西泮-d₅
氯硝西泮	5~500	y=0.196 84 x+1.842 02	0.995 11	1	5	地西泮-d₅
7-氨基氯硝西泮	2~500	y=0.160 57 x+1.340 30	0.993 32	1	2	地西泮-d₅
艾司唑仑	1~500	y=1.336 01 x+0.224 92	0.998 56	0.2	1	地西泮-d₅
劳拉西泮	20~500	y=0.049 56 x+0.462 25	0.996 62	10	20	地西泮-d₅
咪达唑仑	1~500	y=2.790 51 x+0.312 17	0.997 59	0.5	1	地西泮-d₅
硝西泮	5~500	y=0.234 00 x+1.193 09	0.994 09	2	5	地西泮-d₅
7-氨基硝西泮	10~500	y=0.542 20 x+8.245 20	0.993 77	5	10	地西泮-d₅
唑吡坦	0.5~500	y=6.173 96 x+0.222 13	0.995 16	0.1	0.5	地西泮-d₅
西酞普兰	2~500	y=7.322 17 x+1.558 15	0.998 04	0.5	2	喹硫平-d₈
苯海拉明	2~500	y=0.785 10 x+1.299 34	0.997 54	1	2	喹硫平-d₈
右美沙芬	10~500	y=0.243 66 x+7.096 43	0.993 61	2	10	喹硫平-d₈
氯氮平	2~500	y=2.494 10 x+6.650 52	0.993 80	1	2	喹硫平-d₈
东莨菪碱	0.5~500	y=1.567 98 x-0.120 40	0.996 04	0.2	0.5	喹硫平-d₈
右美托咪定	5~500	y=0.333 05 x+2.030 27	0.994 15	2	5	喹硫平-d₈
曲马多	20~500	y=0.557 97 x+7.067 36	0.996 66	10	20	喹硫平-d₈
安替比林	20~500	y=0.019 51 x+2.472 81	0.994 99	5	20	喹硫平-d₈
卡马西平	5~500	y=2.121 50 x+1.417 83	0.997 63	2	5	喹硫平-d₈
奥卡西平	10~500	y=0.335 85 x+6.422 52	0.994 89	5	10	喹硫平-d₈
尼美西泮	2~500	y=0.519 45 x+0.488 19	0.995 54	1	2	地西泮-d₅
喹硫平	2~500	y=6.655 51 x+1.312 71	0.994 33	1	2	喹硫平-d₈
米氮平	0.5~500	y=4.556 82 x+0.015 92	0.996 80	0.2	0.5	喹硫平-d₈

化合物	线性范围/ （pg·mm^-1）	回归方程	相关系数（r）	LOD/ （pg·mm^-1）	LLOQ/ （pg·mm^-1）	内标
苯丙胺	5~500	y=0.207 83 x+3.045 54	0.993 96	2	5	氯胺酮-d₄
甲基苯丙胺	20~500	y=0.744 31 x+4.803 91	0.994 28	5	20	氯胺酮-d₄
氯胺酮	10~500	y=1.216 12 x+2.136 96	0.997 66	2	10	氯胺酮-d₄
吗啡	20~500	y=0.021 54 x+0.660 82	0.993 31	10	20	氯胺酮-d₄
甲基苯丙胺	20~500	y=0.744 31 x+4.803 91	0.994 28	5	20	氯胺酮-d₄
氯胺酮	10~500	y=1.216 12 x+2.136 96	0.997 66	2	10	氯胺酮-d₄
O⁶-单乙酰吗啡	20~500	y=0.004 43 x+0.546 90	0.993 02	5	20	氯胺酮-d₄
可卡因	5~500	y=1.951 38 x+3.168 50	0.994 17	2	5	氯胺酮-d₄
苯甲酰爱康宁	2~500	y=2.720 58 x+0.919 45	0.997 93	1	2	氯胺酮-d₄
麦角二乙胺	1~500	y=2.354 68 x+0.426 31	0.997 55	0.5	1	氯胺酮-d₄
芬太尼	20~500	y=1.152 65 x-9.790 53	0.990 28	10	20	氯胺酮-d₄
地芬尼多	10~500	y=1.332 11 x+2.886 06	0.993 25	2	10	喹硫平-d₈
氟硝西泮	2~500	y=0.042 87 x-0.063 26	0.995 18	0.5	2	地西泮-d₅
7-氨基氟硝西泮	2~500	y=0.072 76 x-0.146 79	0.996 68	0.5	2	地西泮-d₅
三唑仑	1~500	y=0.055 27 x-0.031 23	0.994 24	0.2	1	地西泮-d₅
α-羟基三唑仑	5~500	y=0.008 25 x+0.003 83	0.994 26	1	5	地西泮-d₅
可待因	20~500	y=0.057 99 x+1.219 88	0.998 88	5	20	地西泮-d₅
地西泮	1~500	y=0.310 37 x+1.076 27	0.995 08	0.2	1	地西泮-d₅
去甲地西泮	5~500	y=0.117 61 x+2.319 53	0.994 32	1	5	地西泮-d₅
替马西泮	10~500	y=0.543 24 x+1.570 80	0.995 76	5	10	地西泮-d₅
奥沙西泮	20~500	y=0.077 60 x+6.031 51	0.997 49	10	20	地西泮-d₅
阿普唑仑	2~500	y=0.505 37 x+1.623 54	0.995 75	0.5	2	地西泮-d₅
α-羟基阿普唑仑	10~500	y=0.128 46 x+0.991 37	0.991 39	2	10	地西泮-d₅
氯硝西泮	5~500	y=0.196 84 x+1.842 02	0.995 11	1	5	地西泮-d₅
7-氨基氯硝西泮	2~500	y=0.160 57 x+1.340 30	0.993 32	1	2	地西泮-d₅
艾司唑仑	1~500	y=1.336 01 x+0.224 92	0.998 56	0.2	1	地西泮-d₅
劳拉西泮	20~500	y=0.049 56 x+0.462 25	0.996 62	10	20	地西泮-d₅
咪达唑仑	1~500	y=2.790 51 x+0.312 17	0.997 59	0.5	1	地西泮-d₅
硝西泮	5~500	y=0.234 00 x+1.193 09	0.994 09	2	5	地西泮-d₅
7-氨基硝西泮	10~500	y=0.542 20 x+8.245 20	0.993 77	5	10	地西泮-d₅
唑吡坦	0.5~500	y=6.173 96 x+0.222 13	0.995 16	0.1	0.5	地西泮-d₅
西酞普兰	2~500	y=7.322 17 x+1.558 15	0.998 04	0.5	2	喹硫平-d₈
苯海拉明	2~500	y=0.785 10 x+1.299 34	0.997 54	1	2	喹硫平-d₈
右美沙芬	10~500	y=0.243 66 x+7.096 43	0.993 61	2	10	喹硫平-d₈
氯氮平	2~500	y=2.494 10 x+6.650 52	0.993 80	1	2	喹硫平-d₈
东莨菪碱	0.5~500	y=1.567 98 x-0.120 40	0.996 04	0.2	0.5	喹硫平-d₈
右美托咪定	5~500	y=0.333 05 x+2.030 27	0.994 15	2	5	喹硫平-d₈
曲马多	20~500	y=0.557 97 x+7.067 36	0.996 66	10	20	喹硫平-d₈
安替比林	20~500	y=0.019 51 x+2.472 81	0.994 99	5	20	喹硫平-d₈
卡马西平	5~500	y=2.121 50 x+1.417 83	0.997 63	2	5	喹硫平-d₈
奥卡西平	10~500	y=0.335 85 x+6.422 52	0.994 89	5	10	喹硫平-d₈
尼美西泮	2~500	y=0.519 45 x+0.488 19	0.995 54	1	2	地西泮-d₅
喹硫平	2~500	y=6.655 51 x+1.312 71	0.994 33	1	2	喹硫平-d₈
米氮平	0.5~500	y=4.556 82 x+0.015 92	0.996 80	0.2	0.5	喹硫平-d₈

化合物	浓度/（pg·mm^-1）	日内（n=6）		日间（n=24）		基质效应（n=6）	提取回收率（n=6）
化合物	浓度/（pg·mm^-1）	精密度	准确度	精密度	准确度	基质效应（n=6）	提取回收率（n=6）
苯丙胺	5	5.7	92.5	6.2	94.8	90.1	88.2
苯丙胺	250	6.7	92.0	8.1	94.3	89.0	87.6
甲基苯丙胺	20	7.8	97.5	12.6	91.3	85.0	92.5
甲基苯丙胺	250	4.7	90.9	12.2	94.1	93.8	85.3
氯胺酮	10	2.9	92.7	8.1	91.6	80.4	90.7
氯胺酮	250	3.0	91.7	6.5	95.1	86.3	84.5
吗啡	20	9.8	87.7	9.4	91.6	88.1	76.3
吗啡	250	2.3	91.0	5.4	92.6	89.2	83.2
O⁶-单乙酰吗啡	20	3.4	92.3	5.9	104.2	91.5	83.6
O⁶-单乙酰吗啡	250	3.9	93.5	8.4	92.2	87.6	77.2
可卡因	5	4.9	94.5	7.6	99.2	90.2	84.1
可卡因	250	3.9	97.2	6.1	105.3	92.4	79.2
苯甲酰爱康宁	2	4.0	93.4	5.3	94.8	93.4	91.2
苯甲酰爱康宁	250	2.9	99.5	4.2	98.0	94.5	90.8
麦角二乙胺	1	6.1	102.1	8.8	105.2	87.2	80.5
麦角二乙胺	250	4.9	96.7	6.4	102.2	86.4	76.5
芬太尼	20	5.2	92.0	9.4	89.5	71.3	79.2
芬太尼	250	7.9	90.5	11.2	94.5	85.4	76.2
地芬尼多	10	5.0	95.1	3.1	92.1	89.4	85.4
地芬尼多	250	4.1	94.3	9.4	91.5	80.6	76.2
氟硝西泮	2	2.4	101.9	5.3	109.2	95.4	90.6
氟硝西泮	250	5.1	97.6	6.9	96.1	95.6	91.2
7-氨基氟硝西泮	2	3.9	97.1	10.5	94.7	94.5	90.6
7-氨基氟硝西泮	250	4.5	93.6	5.8	97.5	98.2	92.4
三唑仑	1	3.9	102.9	8.2	109.1	86.3	88.6
三唑仑	250	8.4	101.3	10.8	106.8	94.3	91.5
α-羟基三唑仑	5	7.1	96.1	11.2	93.9	88.5	76.2
α-羟基三唑仑	250	6.9	97.4	10.6	95.1	85.1	78.5
可待因	20	7.9	94.9	7.9	88.2	81.2	73.5
可待因	250	10.2	98.4	4.9	99.2	84.9	80.2
地西泮	1	8.1	98.3	11.5	100.5	89.5	88.2
地西泮	250	6.1	102.6	8.3	104.9	92.1	91.3
去甲地西泮	5	4.2	98.3	9.2	95.1	90.1	74.2
去甲地西泮	250	5.7	92.3	8.0	106.0	85.9	89.6
替马西泮	10	3.8	97.4	5.2	98.1	97.2	86.1
替马西泮	250	2.4	92.1	4.5	104.5	94.1	88.8
奥沙西泮	20	5.1	103.5	12.7	103.6	94.5	91.6
奥沙西泮	250	11.8	96.8	10.2	90.4	95.6	84.5
阿普唑仑	2	5.1	98.1	7.7	96.6	88.5	76.9
阿普唑仑	250	4.0	97.0	6.5	98.6	84.6	77.9
α-羟基阿普唑仑	10	8.2	95.0	11.6	90.5	85.9	88.6
α-羟基阿普唑仑	250	6.9	93.1	10.5	94.2	89.2	79.9
氯硝西泮	5	3.2	97.2	6.8	96.6	94.5	90.6
氯硝西泮	250	4.0	96.1	5.5	93.7	92.1	89.7
7-氨基氯硝西泮	2	4.9	93.5	5.6	96.2	94.2	94.9
7-氨基氯硝西泮	250	5.1	94.6	9.1	96.8	96.2	89.8
艾司唑仑	1	1.5	95.1	5.3	98.6	102.4	92.5
艾司唑仑	250	3.9	94.2	5.6	100.9	100.8	91.8
劳拉西泮	20	2.1	88.4	5.6	104.6	105.2	98.2
劳拉西泮	250	5.1	90.6	9.4	106.6	101.5	91.5
咪达唑仑	1	4.9	97.3	7.1	94.8	98.2	92.5
咪达唑仑	250	2.7	100.9	8.5	97.7	103.5	86.9
硝西泮	5	4.8	97.5	9.4	93.2	109.3	89.9
硝西泮	250	5.1	90.1	8.1	103.2	107.6	84.5
7-氨基硝西泮	10	4.1	105.7	9.4	98.5	99.6	88.8
7-氨基硝西泮	250	2.9	94.5	6.9	91.4	97.2	76.0
唑吡坦	0.5	4.2	99.2	6.7	95.4	102.1	89.0
唑吡坦	250	2.9	100.6	5.4	99.3	97.8	84.9
西酞普兰	2	4.9	98.5	5.9	105.3	94.2	86.9
西酞普兰	250	7.3	96.3	8.4	96.2	98.7	83.1
苯海拉明	2	4.5	102.4	6.3	108.6	89.4	81.1
苯海拉明	250	5.2	94.2	6.9	102.1	94.2	76.2
右美沙芬	10	3.6	97.5	7.5	98.0	86.5	81.9
右美沙芬	250	5.1	93.2	8.4	106.7	87.2	77.8
氯氮平	2	1.9	98.2	6.0	99.4	91.6	87.2
氯氮平	250	4.2	97.2	5.5	93.8	94.2	81.7
东莨菪碱	0.5	2.9	86.7	5.4	92.1	89.4	86.2
东莨菪碱	250	8.4	104.9	10.5	106.0	102.8	82.4
右美托咪定	5	4.6	98.1	11.2	97.2	91.5	71.5
右美托咪定	250	3.5	96.2	5.6	93.4	87.5	79.1
曲马多	20	9.4	91.5	6.9	105.2	94.2	68.1
曲马多	250	2.7	94.5	3.9	93.6	88.5	71.1
安替比林	20	4.9	86.5	7.5	103.6	105.4	84.3
安替比林	250	1.8	90.5	2.8	94.5	94.1	88.4
卡马西平	5	2.1	98.4	5.7	97.9	102.7	75.4
卡马西平	250	3.8	98.2	7.8	96.3	97.5	82.6
奥卡西平	10	3.6	97.1	9.3	96.5	100.2	89.4
奥卡西平	250	4.2	102.9	6.5	100.1	104.6	79.2
尼美西泮	2	5.1	98.2	8.8	96.8	88.9	87.2
尼美西泮	250	4.6	101.7	6.7	105.5	89.4	84.9
喹硫平	2	1.7	98.2	6.0	101.8	102.7	94.2
喹硫平	250	2.0	97.2	7.4	101.7	103.8	90.8
米氮平	0.5	1.9	98.3	3.1	97.2	111.7	86.4
米氮平	250	2.3	103.2	9.7	103.5	102.7	91.6