中毒的法医学鉴定专题 周亦武
阿霉素是常用的一种抗肿瘤药物，用于治疗多种癌症，但严重的心脏毒性限制了其在临床上的广泛应用。目前，根据阿霉素的作用剂量和持续时间，其诱导的心脏毒性主要分为急性和慢性，最终可能会导致心力衰竭。阿霉素心脏毒性发病机制涉及氧化应激、线粒体损伤、钙超载、自噬失调和细胞凋亡。法医学实践中关于阿霉素引起的中毒甚至心脏性死亡的案例，经常规法医病理学检验显示心脏无明显形态学改变。本文旨在总结近年来阿霉素诱导心脏毒性作用机制的研究，分析讨论阿霉素可能引起心肌细胞损伤的途径，为阿霉素致心脏毒性的作用机制研究和法医学应用提供参考。
米酵菌酸是一种性质稳定、无特殊气味的毒素，存在于食用谷物的发酵制品，薯类制品，变质的银耳、木耳以及泡发时间过久的木耳等食物中，容易引起食源性中毒。目前尚缺乏完善的米酵菌酸检测方法，且尚无特效解毒剂，因此米酵菌酸中毒容易被误诊、漏诊，致死率高。近年来，有研究提示了米酵菌酸的毒性机制，发现米酵菌酸能使部分含有硫醇基（-SH）的酶失活、抑制腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）的合成与转运，导致肝、肾、脑等实质器官损害。本文梳理了国内外米酵菌酸中毒死亡的解剖学案例和文献，系统总结米酵菌酸中毒的概况、临床表现、病理学改变、毒理机制、检测方法、鉴定要点及挑战，以期为相关案件的法医学鉴定提供参考。
胰岛素是一种重要的蛋白质类激素，参与多种合成代谢途径。生物合成人胰岛素已广泛应用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗。目前，国内外报道的胰岛素中毒案件逐渐增多，胰岛素他杀也不再是“杀人无痕”的手段。现今，国内法医学领域对于胰岛素中毒尚无系统的鉴定方案。本文介绍了胰岛素中毒的原因、毒理特性、法医学检验以及实验室检验方法与指标的参考范围，根据鉴定实践及研究结果，参考国内外胰岛素中毒相关研究，旨在为胰岛素中毒案件法医学鉴定指南的制定提供建议和参考。
氯胺酮是一种解离性麻醉剂，临床上作为手术麻醉剂或麻醉诱导剂，具有一定精神依赖性，滥用可导致神经损伤、不良情绪反应等毒副作用。氯胺酮发挥药理作用的主要机制为阻滞N-甲基-D-天冬氨酸受体，此外，也通过α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体、阿片受体、γ-氨基丁酸受体、单胺能受体、胆碱能受体、超极化激活的环核苷酸门控通道、电压门控钠通道和L型电压依赖性钙通道等途径发挥作用。本文对氯胺酮发挥药理学作用的分子生物学机制及毒性效应进行总结，以期为鉴别氯胺酮毒性效应的症状表型和滥用氯胺酮的鉴定等法医学应用提供依据。
目的 分析美沙酮相关中毒案例的特点，为法医学鉴定提供参考。 方法 在PubMed、万方、中国知网等数据库检索到1998—2023年报道的国内美沙酮相关中毒案例共71例，2013—2018年意大利美沙酮相关死亡案例26例，统计其一般信息以及法医病理学和毒理学特征。 结果 在国内71例美沙酮相关中毒案例中，中毒未死亡54例（76.06%），中毒死亡17例（23.94%）。男性54例（76.06%），年龄19~39岁者51例（71.83%）。单纯美沙酮中毒35例（49.30%）；美沙酮合用海洛因、苯二氮卓类药物等毒品或药物致中毒32例（45.07%）。大多数中毒者表现为昏迷、呼吸抑制及瞳孔缩小。尸体检验多见一般的窒息征象。6例死亡者血液中美沙酮质量浓度范围为0.112~3.000 mg/L。在意大利26例美沙酮相关死亡案例中，男性22例（84.62%）。单纯美沙酮中毒死亡6例（23.08%），美沙酮合用其他毒品或药物死亡20例（76.92%），血液中美沙酮质量浓度范围为0.181~4.059 mg/L。 结论 国内单纯美沙酮中毒者和美沙酮合用其他药物或毒品致中毒者比例相当。绝大部分中毒死亡者表现出典型的昏迷、呼吸抑制及瞳孔缩小三联征，这有助于确定美沙酮相关死亡原因。此外，鉴定实践中需提高死者体内美沙酮及其合用药物或毒品质量浓度检测的普遍性，为相关案件的结果解释积累数据。
秀丽隐杆线虫作为一种新兴的模式生物，因生命周期短、遗传背景清晰、进化高度保守、基因组解析完全、实验数据与人体结果高度拟合的特点，近年来已被广泛应用于基础医学、生命科学、环境科学等多个学科领域。在毒理学领域，秀丽隐杆线虫模型也展现出其独特优势。本文从秀丽隐杆线虫的生物学特性出发，总结其毒理学研究优势，介绍基于秀丽隐杆线虫模型的毒理学研究方法及研究进展，重点介绍其在环境法医学和法医毒理学方面的应用，并对其在法医学领域的应用前景进行了展望。
目的 通过检测不同浓度3，4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（N-methyl-3，4-methylenedioxyamphetamine，MDMA）急性染毒后心肌细胞内钙振荡模式变化特征和差异、钙调控蛋白变化以及核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）是否参与及其对钙调控蛋白的影响，探讨MDMA致心肌毒性的作用机制。 方法 采用原代大鼠心肌细胞建立急性MDMA染毒模型，并设立对照组。MDMA染毒组分为10、100和1 000 μmol/L 3个浓度组，染毒1 h后观察心肌细胞形态变化，测定细胞毒性及钙信号的变化特征，并检测钙调控蛋白RyR2、SERCA2a、PLN、NCX1及Cav1.2的变化。使用电泳迁移率变动分析（electrophoretic mobility shift assay，EMSA）法和Western印迹法检测MDMA染毒及NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸铵（pyrrolidine dithiocarbamate ammonium，PDTC）、蛋白质激酶C（protein kinase C，PKC）抑制剂白屈菜红碱（chelerythrine，CHE）干预后NF-κB的活性变化和核蛋白p-p65（Ser311）、PKCζ的表达变化，并观察PDTC干预后MDMA染毒对心肌细胞内钙信号的影响及钙调控蛋白RyR2、SERCA2a、PLN、NCX1和Cav1.2的变化。 结果 急性MDMA染毒后心肌细胞形态未见明显改变；细胞质内钙离子振荡波形呈不规则改变，振荡波幅增大，波动剧烈，频率不规则，相对光密度值波动幅度增大；心肌细胞内RyR2、SERCA2a及NCX1表达增加，Cav1.2、PLN表达下降。急性MDMA染毒可增加NF-κB活性，PDTC及CHE干预后可抑制NF-κB活性。在MDMA染毒组中，PKCζ及核蛋白p-p65（Ser311）表达均有所增加，并可被CHE抑制。PDTC干预阻断NF-κB后，染毒心肌细胞内钙振荡波幅较MDMA染毒组降低，RyR2、SERCA2a、NCX1表达下降，PLN无明显变化，而Cav1.2表达增加。 结论 MDMA可以导致心肌细胞内钙离子浓度升高，这一过程参与心肌毒性作用，其机制与心肌细胞内钙调控蛋白的变化有关，主要与RyR2表达增加相关；MDMA可通过PKCζ-NF-κB途径上调细胞内NF-κB活性，并作用于心肌细胞钙调控蛋白，加剧急性MDMA染毒时的细胞内钙离子超载。
目的 通过检测α-鹅膏毒肽暴露后小鼠肝组织铁沉积，小鼠肝细胞和L-02细胞氧化应激指标及铁死亡相关蛋白的表达，探究铁死亡是否参与α-鹅膏毒肽诱导的肝细胞损伤。 方法 建立α-鹅膏毒肽C57BL/6J小鼠中毒模型和L-02细胞染毒模型，采用Lillie二价铁染色、普鲁士蓝染色检测铁沉积情况，试剂盒检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平，蛋白质印迹法分析p53、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）的表达。 结果 相较于对照组，α-鹅膏毒肽暴露后，小鼠肝组织中二价铁（Fe²⁺）和三价铁（Fe³⁺）阳性细胞率均升高（P<0.05），中（0.35 mg/kg）、高（0.45 mg/kg）剂量组肝组织及1 μmol/L α-鹅膏毒肽处理的L-02细胞中GSH水平降低、MDA水平升高，SOD和CAT活性下降（P<0.05）。此外，α-鹅膏毒肽呈浓度和时间依赖性上调p53表达，并抑制SLC7A11和GPX4的表达。 结论 铁死亡在α-鹅膏毒肽诱导的肝细胞损伤机制中发挥作用，铁死亡相关指标的异常可为α-鹅膏毒肽中毒的法医学鉴定提供参考。
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