Toxicokinetics of Chlorfenapyr and Its Metabolites in Rats

doi:10.12116/j.issn.1004-5619.2024.340302

Abstract

Abstract:

Objective To establish a chromatography-tandem mass spectrometry method for detecting chlorfenapyr and its metabolite tralopyril in blood, and to investigate the toxicokinetics in rats. Methods Chlorfenapyr （8 mg/kg） was administered orally to rats, and blood samples were collected from rats’ canthus vein at 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h and 48 h after administration. The blood samples were extracted using 100 μL of 5% formic acid solution and 400 μL of acetonitrile. Chlorfenapyr was qualitatively and quantitatively detected by triple quadrupole gas chromatography-tandem mass spectrometry （GC-MS/MS） and tralopyril was detected by triple quadrupole liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC-MS/MS）. The DAS 3.0 software was used to fit the toxicokinetic equations and calculate the toxicokinetic parameters. Results Chlorfenapyr was detectable from 5 min to 24 h with a peak time of 1 h. Tralopyril was detectable from 15 min to 48 h with a peak time of 3 h. The toxicokinetic process of chlorfenapyr in rat blood conformed to a first-order absorption one-compartment open model, with the toxicokinetic equation described as C=e ^-^0.265^t-e ^-^0.175^t . Tralopyril conformed to the first-order absorption three-compartment model, and the toxicokinetic equation was C=47 361.069e ^-^2.209^t-35 404.962e ^-^1.486^t+11 956.363e ^-^0.512^t . In the equations, C stands for the concentration of the target substance in the blood, e is the natural constant （≈2.718 28）, and t stands for time. Conclusion This study optimized the detection method for chlorfenapyr and its metabolite tralopyril in blood. The toxicokinetic equations and parameters of chlorfenapyr and tralopyril can provide a reference for the estimation of oral intake time of chlorfenapyr.

Key words: forensic medicine, toxicological analysis, toxicokinetics, chlorfenapyr, tralopyril, gas chroma-tography-mass spectrometry （GC-MS）, liquid chromatography-mass spectroscopy （LC-MS）, rats

CLC Number:

Wen-yan LI, Jin-feng ZHAO, Wei-chen LIU, Shi-jing LÜ, Jia-xin ZHANG, Xu-dong ZHANG, Zhi-wen WEI, Ke-ming YUN, Chao ZHANG. Toxicokinetics of Chlorfenapyr and Its Metabolites in Rats[J]. Journal of Forensic Medicine, 2025, 41(4): 380-387.

Figures/Tables 7

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化合物	前体离子（m/z）	碰撞电压/V	碎片离子（m/z）	碰撞能量/eV
溴代吡咯腈	346.6	160	130.8	45
溴代吡咯腈	346.6	160	78.9^1）	40
华法林-d5	311.9	130	254.9^1）	20
华法林-d5	311.9	130	161.1	18

化合物	前体离子（m/z）	碰撞电压/V	碎片离子（m/z）	碰撞能量/eV
溴代吡咯腈	346.6	160	130.8	45
溴代吡咯腈	346.6	160	78.9^1）	40
华法林-d5	311.9	130	254.9^1）	20
华法林-d5	311.9	130	161.1	18

化合物	LOD/（ng·mL^-1）	LLOQ/（ng·mL^-1）	线性范围/（ng·mL^-1）	线性方程	r
虫螨腈	10	30	30~10 000	y=8.544 962 x+0.912 095	0.996 7
溴代吡咯腈	0.5	1	1~10 00	y=9.517 666 x+0.739 941	0.998 6

化合物	LOD/（ng·mL^-1）	LLOQ/（ng·mL^-1）	线性范围/（ng·mL^-1）	线性方程	r
虫螨腈	10	30	30~10 000	y=8.544 962 x+0.912 095	0.996 7
溴代吡咯腈	0.5	1	1~10 00	y=9.517 666 x+0.739 941	0.998 6

化合物	质量浓度/（ng·mL^-1）	精密度/%		准确度/%
化合物	质量浓度/（ng·mL^-1）	日内（n=6）	日间（n=18）	日内（n=6）	日间（n=18）
虫螨腈	30	6.99	8.56	94.90	103.47
	1 000	8.35	9.67	99.36	89.45
	10 000	5.08	6.87	105.78	93.60
溴代吡咯腈	10	5.88	9.43	104.56	98.21
	250	4.32	7.73	106.38	99.45
	1 000	5.59	9.39	92.79	104.50